Por: Eric Barnes
SAN FRANCISCO â El embolismo pulmonar (EP) presenta una letanĂa de retos diagnĂłsticos, y los radiĂłlogos han tratado de resolverlos utilizando desde la angiografĂa hasta la TC, RM, y la gamagrafĂa.
Los coĂĄgulos mĂĄs pequeños son naturalmente los mĂĄs difĂciles de encontrar, y a pesar de los avances tĂ©cnicos de la TC y RM, ninguna de estas modalidades puede centrarse con fiabilidad en las embolias de los vasos sanguĂneos mĂĄs pequeños. Es mĂĄs, la interpretaciĂłn de estos estudios es aĂșn un proceso variable y subjetivo que requiere gran destreza por parte del radiĂłlogo.
Sobre este telĂłn de fondo, los investigadores del Centro de Medicina de San Diego, de la Universidad de California, han encontrado un Ă©xito inicial con un radiofĂĄrmaco basado en anticuerpos monoclonales que se ligan incluso a la mĂĄs minĂșscula embolia. Dr. Timothy Morris y sus compañeros utilizaron el agente de contraste con tecnecio adherido en conjunciĂłn con SPECT para detectar EP inducido en perros.
En 35 sujetos hasta el momento, el agente nunca ha fallado en la detecciĂłn de EP, y nunca se ha acumulado en regiones no trombĂłticas, dijo Morris, que es profesor asociado de medicina en UCSD, y director de servicios de enfermedades tromboembĂłlicas venosas agudas en el centro. DiscutiĂł su presentaciĂłn en pĂłster con AuntMinnie.com esta semana en la reuniĂłn de la Sociedad TorĂĄcica Americana en San Francisco.
"La idea era que querĂamos combinar dos tĂ©cnicas distintas para crear imĂĄgenes de EP relativamente pequeñas, porque ahĂ es donde se halla hoy la mayor laguna diagnĂłstica: no podemos encontrar embolias pequeñas," dijo Morris. "AsĂ que utilizamos un anticuerpo monoclonal especĂficamente creado para una parte de la molĂ©cula fibrina. [El anticuerpo] sĂłlo se forma cuando se forma un coĂĄgulo, por lo tanto es un constituyente que no se encuentra en ninguna otra parte del cuerpo menos en los coĂĄgulos sanguĂneos."
Se adhieren quince mCi de Tc-99m a los fragmentos de anticuerpos antifibrina conocidos como FABâ (Agen, Brisbane, Australia), y se inyectan en el sujeto. La soluciĂłn se va del cuerpo bastante rĂĄpido, pero se liga a los coĂĄgulos, que entonces son detectados con la tomografĂa por emisiĂłn de fotones (SPECT) alrededor de cuatro horas despuĂ©s, dijo Morris.
El estudio en la presentaciĂłn en pĂłster utilizĂł un fragmento de anticuerpo quimĂ©rico humano/murino en tres sujetos caninos, pero desde entonces el equipo ha obtenido mejores resultados con una pequeña variaciĂłn del compuesto. No se ha solicitado la aprobaciĂłn de la FDA, pero los investigadores esperan comenzar los ensayos clĂnicos en alrededor de un año, dijo Morris.
"Hemos trabajado con variaciones distintas del mismo anticuerpo, longitudes de cadena diferentes, y este fragmento [quimérico] con [15 mCI] de tecnecio fue el que resultó mejor," dijo Morris. "Desde entonces, hemos obtenido resultados mucho mejores con una versión desinmunizada."
En el estudio en pĂłster, EP fue inducido en tres perros con una infusiĂłn de trombina y fibrinĂłgeno a travĂ©s de catĂ©teres con globo colocados en las venas femorales. Una hora despuĂ©s de la embolizaciĂłn, 15 mCi de FABâ con Tc-99 fueron inyectados en venas femorales de los sujetos anestesiados. Se indujeron tres embolismos pulmonares en los sujetos, con masas de 0.45 g, 1.9 g y 0.09 g, respectivamente. A las 3 embolias se les aplicaron agentes de contraste radiolĂłgico intensamente, con una relaciĂłn de radioactividad de coĂĄgulo/sangre de 27.2, 38.1 y 45.1, respectivamente.
Se adquirieron imĂĄgenes con SPECT 8 horas despuĂ©s de la inyecciĂłn del agente (desde entonces la duraciĂłn se ha reducido a 4 horas), y fueron reconstruidas utilizando tĂ©cnicas estĂĄndar. Se crearon quince imĂĄgenes del tĂłrax en incrementos de 24Âș y fueron expuestos en rotaciĂłn para cada sujeto. Posteriormente los animales fueron sacrificados y se les hizo la autopsia, y las embolias fueron sustraĂdas y pesadas.
SegĂșn los resultados, las 3 embolias fueron visualizadas como "puntos calientes" en SPECT. El estudio concluyĂł que el mĂ©todo produjo imĂĄgenes claras de embolias pulmonares, incluso Ă©mbolos perifĂ©ricos de tamaño relativamente pequeño. Se supone, aunque aĂșn no se ha probado, que la tĂ©cnica tambiĂ©n permitirĂĄ la creaciĂłn simultĂĄnea de imĂĄgenes en la trombosis venosa profunda (TVP), dijo Morris.
La tĂ©cnica no requiere contener la respiraciĂłn, ayunar, ni agentes de contraste nefrotĂłxicas. Y al ser los resultados de los estudios fĂĄciles de leer, el mĂ©todo podrĂa reducir considerablemente la variabilidad entre lectores que puede ocurrir con otras tĂ©cnicas, dijo Morris.
Vista de un estudio SPECT de rotaciĂłn de un sujeto con un coĂĄgulo de 0.449 g en el lĂłbulo inferior derecho. La EP se visualiza como una regiĂłn oscura en el centro posterior de la imagen. Imagen SPECT por gentileza de Dr. Timothy Morris.
"Estos Ă©mbolos son en tamaño alrededor de una dĂ©cima parte de un gramo," dijo Morris, mostrando zonas oscuras en las imĂĄgenes en pĂłster. "Es imposible que la angiografĂa, TC helicoidal, etc. pudieran encontrar coĂĄgulos asĂ de pequeños. Este (en la imagen arriba) es tan solo medio gramo. Este coĂĄgulo es del tamaño mĂĄs pequeño que pudiera tener importancia clĂnica, y podemos crear una imagen maravillosamente."
Morris dijo que la portabilidad es otra potencial ventaja, ya que cabe la posibilidad de que el agente podrĂa ser inyectado en la sala de urgencias -- o en cualquier sitio -- y el paciente llevado a medicina nuclear pocas horas despuĂ©s para el estudio.
"Esta técnica da esperanzas de convertir cada hospital en un centro de excelencia para EP," dijo Morris. "Ya no se dependerå de un solo radiólogo con destreza en cada ciudad para poder leer un estudio-- todo el mundo ha de poder leer el estudio."
Por Eric BarnesRedacciĂłn de AuntMinnie.com
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